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Fille de Maximilien empereur d'Autriche et Marie de Bourgogne. Elle est mariée très très jeune au Dauphin de France le futur Charles VIII qui la répudie. Elle devint Infante d'Espagne par un mariage avec Don Juan, héritier des Rois Catholiques, maraine de Charles Quint, puis se remarie avec Philippe le Beau qui la laisse veuve à 24 ans. Elle se consacre dès lors à l'église de Brou et à la fondation de la Maison d'Autriche. Devenue Régente des Pays Bas, elle assure à Charles Quint la couronne impériale.

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