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La Bête Humaine est une sorte de roman noir aux multiples péripéties. Au sein de la compagnie de chemin de fer de la ligne Paris-Le Havre, où Jacques Lantier, un fils de Gervaise (cf. L'Assommoir) est conducteur de train, s'entrecroisent plusieurs histoires d'amour, et s'accumulent les crimes : viols, assassinats, sabotage meurtrier. Jacques Lantier, mêlé à certaines de ces histoires, est en proie à des pulsions meurtrières auxquelles il a bien du mal à résister, et qui le poussent à tuer les femmes qu'il désire. Mais son grand amour est la « Lison », sa locomotive.

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